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Per questo, il sovvertimento degli enzimi chiave catalizzanti la sintesi della parete, comporta antibiotico e antimicotico distruzione della cellula fungina. La membrana cellulare dei funghi possiede ergosterolocomposto analogo al colesterolo.

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L'assenza di ergosterolo nelle membrane cellulari antibiotico e antimicotico, rendono questo composto il bersaglio più comune della terapia antimicotica. Riassumendo, i target per una terapia antimicotica che sia selettiva solo per le cellule fungine sono essenzialmente due: la parete cellulare fungina e l'ergosterolo contenuto nella membrana cellulare.

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Pertanto, la maggior parte dei farmaci antimicotici agisce distruggendo o interferendo con la sintesi di questi due componenti fondamentali per le cellule fungine. Di seguito, saranno brevemente illustrate antibiotico e antimicotico classi di farmaci antifungini attualmente in commercio.

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I farmaci che appartengono a questa classe sono numerosi; fra questi ricordiamo il ketoconazolo antibiotico e antimicotico, l' itraconazoloil terconazoloil fluconazoloil voriconazolo e il posaconazolo. La squalene epossidasi è un enzima coinvolto nel processo di sintesi dell'ergosterolo. Un antibiotico e antimicotico capace di inibire un virus, non sarà attivo su un batterio o su un fungo anzi addirittura in alcuni casi li andrà a favorire indirettamente!

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Candida: attenzione agli antibiotici - Alessandra Graziottin

Vai al contenuto. Studi sull'interazione con l'antipirina dimostrano che fluconazolo 50 mg in dose singola o in dosi multiple non altera il suo metabolismo.

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In vitroil fluconazolo mostra attività antifungina verso la maggior parte delle specie di Candida clinicamente più antibiotico e antimicotico compresa C. Il fluconazolo mostra inoltre attività in vitro verso Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii e anche verso i lieviti endemici Blastomyces dermatiditisCoccidioides immitisHistoplasma capsulatum e Paracoccidioides brasiliensis.

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Negli studi animali, c'è una correlazione tra i valori delle concentrazioni minime inibenti MIC e l'efficacia verso le micosi sperimentali dovute alle specie da Candida. Negli studi antibiotico e antimicotico esiste un rapporto lineare quasi di tra l'AUC e la dose di fluconazolo.

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Esiste anche un rapporto diretto, benché imperfetto, tra l'AUC o la dose e una risposta clinica efficace al trattamento della candidosi orale e, in misura minore, della candidemia.

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Le Antibiotico e antimicotico spp hanno sviluppato alcuni meccanismi di resistenza agli antimicotici azolici. I ceppi micotici che hanno sviluppato uno o più di questi meccanismi di resistenza mostrano notoriamente delle MIC elevate al fluconazolo, antibiotico e antimicotico che ha un impatto negativo sull'efficacia in vivo e a livello clinico.

Ci sono state segnalazioni di sovrainfezioni con le specie da Candida diverse dalla C. Candida krusei.

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In questi casi potrebbe essere necessaria una terapia antifungina alternativa. I breakpoints sono illustrati nella tabella sottostante:.

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Sono usati soltanto per gli organismi che non hanno dei breakpoints specifici. Le proprietà farmacocinetiche del fluconazolo sono simili sia con la somministrazione antibiotico e antimicotico via endovenosa che per via orale.

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Il volume di distribuzione apparente è paragonabile alla quantità totale di acqua corporea. Il fluconazolo ha una buona penetrazione in tutti i fluidi organici studiati.

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I livelli di fluconazolo nella saliva e nell' antibiotico e antimicotico sono simili ai livelli plasmatici. Elevate concentrazioni cutanee di fluconazolo, al di sopra delle concentrazioni sieriche, vengono raggiunte nello strato corneoa livello dell' epidermide e del derma e delle ghiandole sudoripare.

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Il fluconazolo si accumula nello strato corneo. Inoltre, il fluconazolo era ancora reperibile nei campioni di unghie dopo 6 mesi dalla fine della terapia.

Il fluconazolo è metabolizzato soltanto in misura minore. L'emivita di eliminazione plasmatica del fluconazolo è di circa 30 ore.

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La clearance del fluconazolo è proporzionale a quella della creatinina. Non c'è evidenza di metaboliti circolanti.

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La lunga emivita di eliminazione plasmatica costituisce la base di una terapia a dosi singole per la candidiasi vaginale, una volta al giorno e antibiotico e antimicotico volta a settimana per altre indicazioni.

Nei pazienti con grave insufficienza renale GFR È quindi necessaria la riduzione del dosaggio.

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Il fluconazolo viene antibiotico e antimicotico con l'emodialisi e, in misura antibiotico e antimicotico, con la dialisi peritoneale. I dati di farmacocinetica sono stati valutati su pazienti pediatrici provenienti da 5 studi: 2 studi a dosi singole, 2 studi a dosi multiple e uno studio su neonati prematuri. Non è stato possibile interpretare i dati risultanti dal primo studio a causa di modifiche nella formulazione nel corso dello studio stesso.

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Ulteriori dati provengono da uno studio di uso compassionevole. Dopo singola somministrazione è stata riscontrata una più elevata emivita di eliminazione plasmatica, pari a circa 24 ore.

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L'esperienza con il fluconazolo nei neonati è limitata agli studi di farmacocinetica nei neonati prematuri. Per 12 neonati pretermine con età gestazionale di circa 28 settimane, l'età media al primo dosaggio era di 24 ore range ore e il peso medio antibiotico e antimicotico nascita era pari a 0,9 kg range 0,10 kg.

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Il primo giorno l'emivita media era pari a 74 ore rangeper poi diminuire, il settimo giorno, a un valore medio di 53 ore rangeantibiotico e antimicotico a raggiungere, il tredicesimo giorno, un valore di 47 ore range Il primo giorno l'area sotto antibiotico e antimicotico curva mcg. È stato condotto uno studio di farmacocinetica su 22 soggetti, di età pari o superiore a 65 anni, ai quali veniva somministrata una dose orale singola di 50 mg di fluconazolo. Dieci di questi soggetti ricevevano contemporaneamente dei diuretici.

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Questi valori dei parametri farmacocinetici sono più alti degli analoghi valori riportati per i antibiotico e antimicotico volontari sani di sesso maschile. La somministrazione concomitante di diuretici non ha alterato in modo significativo l'AUC o la Cmax. Pertanto, l'alterazione del comportamento del fluconazolo nell'organismo dei pazienti anziani sembra essere correlata alla ridotta funzionalità renale caratteristica di questo gruppo di pazienti.

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Negli studi preclinici sono stati osservati effetti soltanto a esposizioni considerate ben oltre i livelli dell'esposizione massima nell'uomo, il che indica scarsa rilevanza per l'impiego clinico.

Ai disturbi del parto ha fatto seguito un leggero aumento del numero dei nati morti e una antibiotico e antimicotico della sopravvivenza neonatale a questi dosaggi.

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Gli effetti sul parto dei ratti sono in linea con la proprietà specie-specifica di riduzione dell' estrogeno indotta da alti antibiotico e antimicotico di fluconazolo. Nelle donne sottoposte a terapia con fluconazolo non si è verificato un tale disturbo ormonale vedere paragrafo 5.

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